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            藥物性肝病概述PPT模板

            素材編號:
            78381
            素材軟件:
            PowerPoint
            素材格式:
            ZIP/RAR
            素材上傳:
            陳思勤
            上傳時間:
            2017-09-11
            素材大。
            525 KB
            素材類別:
            醫療疾病課件PPT
            網友評分:

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            藥物性肝病概述PPT模板

            藥物性肝病概述PPT模板下載是由PPT寶藏(www.gulfcoasttruckandtrailer.com)會員陳思勤上傳推薦的醫療疾病課件PPT, 更新時間為2017-09-11,素材編號78381。

            這是一個關于藥物性肝病概述PPT模板,這個PPT包含了藥物性肝損傷流行病學,藥物性肝損傷發病率,藥物性肝病的易患因素,肝臟藥物代謝與影響因素,藥物性肝損傷的發生機制等內容,歡迎點擊下載藥物性肝病概述PPT模板哦。藥物性肝損傷:是指在使用某種或幾種藥物后,由藥物本身或其代謝產物而引起的肝臟損害。藥物性肝。―rug-Induced Liver Disease) :是指醫源性疾病的最主要類型,是指在治療過程中,應用治療劑量的藥物引起的肝臟損害。

            藥物性肝損傷北京地壇醫院 藥物性肝損傷 (DILI) 藥物性肝損傷:是指在使用某種或幾種藥物后,由藥物本身或其代謝產物而引起的肝臟損害。藥物性肝。―rug-Induced Liver Disease) :是指醫源性疾病的最主要類型,是指在治療過程中,應用治療劑量的藥物引起的肝臟損害。藥物性肝損傷 (DILI) 藥物性肝損害發生率僅次于皮膚粘膜損害和藥物熱,約占黃疸住院病人中的2%-5%,“急性肝炎”住院病人中10%,老年肝病中可達20%以上。爬國家占急性肝功衰竭約30%-40%。藥物性肝損傷流行病學肝臟藥物代謝與影響因素進入21世紀,藥品 + 保健品 >3萬種加上食品添加劑和環境污染物,人類暴露于6萬種以上化學物質威脅中 影響藥物代謝因素個體差異:最高血漿濃度,達Cmax時間,半減期飲食、酒、吸煙、牛乳(Ca++),茶(鞣酸)藥物互相作用,腸道,肝代謝,臟器分布,腎排泄 藥物性肝損傷發病率 對于多數藥物,用藥者中約1 / 10,000 - 1 /100,000 發生藥物性肝損傷 真實發病率:很難確定,可能更高 (漏報、 診斷難) 進入21世紀,藥品+保健品>3萬種,加上食品添加劑和環境污染物,人類暴露于6萬種以上化學物質威脅中藥物經代謝解毒和滅活但體內過程不限滅活很多藥物先代謝活化多數毒性下降 少數毒性增高不少中間產物有肝損傷作用   藥 物 代謝激活 (第1相應) CYP450 修復機制遺傳因素 脂質過氧化 膜功能損害 活性中間體 共價結合 蛋白質 酶功能損害 細胞壞死環境因素 蛋白質 獲得抗原性 變態應 滅活、解毒 核酸 基因突變 癌變·致畸(第2相應)谷胱甘肽S轉移酶 葡萄糖醛酸轉移酶環氧化物水解酶 穩定代謝物 藥物代謝激活和臟器損害   直接性肝損傷:藥物或其代謝產物直接損傷肝臟。特發性肝損傷:特異體質性或免疫介導肝損傷。過敏應自身免疫性肝炎遺傳代謝缺陷 直接:細胞毒型  致肝細胞破壞   膽汁淤積型  膽管上皮細胞破壞間接:干擾特異代謝途徑或共價結合組織分子,致肝細胞結構破壞,膽管上皮損傷或干擾膽汁分泌 不可預測僅發生某些個體、人群或家庭聚集(特異體質)與劑量、療程無關實驗動物不能復制過敏特異質常有免疫異常指征(自身抗體) 可有肝外組織損害表現 發熱、關節病、皮疹、嗜酸細胞增高 肝組織嗜酸細胞浸潤、內芽腫形成兩種藥物性肝損傷的特征比較 三、藥物性肝損害分類 (一)按機理分類 分 類 發生率  動物 用量    機 制  組織學 代表藥   模型 依賴性   所見藥物固有毒性 直接     高   可   有  直接組織損害   壞死    四氯化碳   脂肪變   磷、 三氯甲烷 間接 細胞毒  高   可   有   代謝障礙  脂肪變  對乙酰氨基酚                  組織損傷   壞死 淤膽性   高   可   有   肝排泄障礙 膽栓   四環素                  淤膽 特異體質 超敏性   低   否   否 藥物過敏   壞死   苯妥因  磺胺                         淤膽   氯丙嗪  芬靈 代謝性   低   否   否 中間代謝物毒性  壞死   異煙肼                            淤膽   丙戊酸  二氯磺胺 (二)臨床分類 分    類 相關藥物舉例 急性藥物性肝病急性肝細胞性損傷 氟烷、對氨基乙酰酚、四環素等急性膽汁淤積性損傷   單純性 同化激素、甾體類避孕藥 炎癥性 氯霉素、紅霉素酯混合性肝細胞膽汁淤積性損傷 異煙肼、環氟拉嗪亞臨床性肝損傷亞急性藥物性肝損傷 辛可芬、異丙異煙肼、甲基多巴等 慢性藥物性肝病   慢性肝實質損傷   慢性肝炎   Ⅰ型 氯美辛、呋喃妥英、甲基多巴、二甲基四環 素、酚丁 Ⅱ型 替尼酸、肼苯噠嗪、氟烷 Ⅲ型 苯壬四烯酯、磺胺藥 Ⅳ型 對氨基乙酰酚、阿斯匹林、異煙肼 脂肪變性 2-丙基戊酸納 磷脂沉積癥 心舒寧、乙胺碘呋酮、Coralgil 肝纖維化和肝硬化 甲氨喋呤慢性膽汁淤積  慢性肝內膽汁淤積 有機砷、氯丙嗪 膽管硬化 5-氟去氧尿苷、福爾馬林 慢性藥物性肝炎分類 分型 特 點 抗 體 代表藥 I 活性代謝物與DNA ANA(抗核抗體) 甲基多巴 或肌動蛋白與結合 ASMA(抗平滑肌抗體) 呋喃妥因 高球蛋白血癥 II 靶抗 原為微粒體 AMA(抗微粒體抗體) 肼屈嗪 CYP2C9 LKM1 替尼酸 CY2D6 LKM2 磺胺 III 可有(AIH3:SLA/LP) 咪氟尿嘧啶 IV 類慢性中毒 無 肝實質細胞損傷 阿斯匹林 無間質炎癥 PAPA 四、急性藥物性肝損傷全身表現  全身表現 有關藥物 過敏應   發熱、皮疹、嗜酸細胞增多 氨苯砜、蘇靈、苯妥英假性單核細胞增多癥 對氨基水楊酸、苯妥英、蘇靈 淋巴結增生、淋巴細胞增多 和異形淋巴細胞抗核抗體 甲基多巴、呋喃妥因、酚丁、二甲胺四環素 LE因子抗微粒體抗體 氯塞苯氧酸、雙肼苯噠嗪、氟烷造血系統 保泰松、苯妥英骨髓損傷   再生障礙性貧血   血小板減少癥   溶血性貧血腎損傷 甲氧氟烷、蘇靈、苯茚二酮胃腸道(潰瘍、胰腺炎) 保泰松、四環素 五、藥物性肝損害病理   分類  代 表 表 現   肝炎樣改變 急性:有或無傳染性單核細胞增多癥樣炎癥 以碎屑樣壞死為特征融合壞死 帶狀壞死、多小葉壞死膽汁淤積 急性(有或無膽管病變)、慢性脂肪變性 巨泡型、微泡型、混合性肉芽腫 纖維化或肝硬化血管病變 Budd-chari 綜合癥、肝內肝靜脈硬化癥 肝紫斑病、肝竇擴張、肝靜脈閉塞癥新生物 肝細胞腺病、肝細胞癌、膽管細胞癌血管肉瘤其他 毛玻璃樣肝細胞、色素沉著 (一) 困惑: 發病時間差異太 臨床表現與用藥關系隱蔽 多數肝病醫師興奮點為病毒性肝炎 所謂病因未定肝炎,非甲非戊肝炎 忽視藥物性肝炎存在 無很好確診方法和診斷標準   (1997, Maria)  內 容  計分   1. 用藥與臨床癥狀出現的時間關系 A.  用藥至癥狀出現或檢查異常時間 4天~8周(再用藥時4天以內) 3 4天以內或8周以后 1 B.  從停藥至癥狀出現時間 0~7天 3 8~15天 0 >16天 * -3 C.  停藥至檢查正常的時間 ** 膽汁淤積<6個月或肝細胞損傷<2個月 3 肝細胞損傷>2個月 0 2.除外其他原因 *** 病毒性肝炎(HAV、HBV、HCV、CMV和EBV) 酒精性肝炎 阻塞性黃疸 其他(妊娠、血壓低下) 完全除外 3 部分除外 1 可能有其他原因 -1 可疑其他原因 -3 3.肝外癥狀 出疹、發熱、關節痛、白細胞減少、嗜酸細胞增多(>6%) 4項以上陽性 3 2~3項陽性 2 1項陽性 1 無 0 肝損害特征 藥 物細胞毒性損害慢性肝炎 硫唑嘌呤,阿霉素肝脂肪變 放射菌素,門冬酰案,糖皮質激素,甲氨蝶呤, 絲裂霉素C, 嘌呤霉素磷脂變性 兩染性化合物 Mallory小體 已烯雌酚,三苯氧胺肝硬化脂肪性肝硬化 甲氨蝶呤膽管性肝硬化 硫唑嘌呤,氟尿嘧啶充血性肝硬化 引起VOD或肝靜脈栓塞的藥物淤膽損害 慢性肝內膽汁淤積 硫唑嘌呤 硬化性膽管炎 氟尿嘧啶 血管損害 紫癜性肝炎 合成代謝類固醇,硫唑嘌呤,甲羥孕酮,羥基脲, 三苯氧胺 已烯雌酚,巰基鳥嘌呤 肝靜脈栓塞 聯合化療(參見表32-9) VOD 硫唑嘌呤,白消安,卡莫司汀,順鉑,環磷酰胺, 阿糖胞苷 達卡巴嗪,放射菌素D,柔紅霉素,阿霉素,氟尿嘧啶, indicine-N-oxide,氮芥,巰基嘌呤,絲裂霉素,巰基鳥嘌呤 烏拉坦,長春新堿,聯合化療肉芽腫 許多藥物新生物 腺瘤 合成代謝類固醇,口服避孕藥 肝癌 合成代謝類固醇,硫唑嘌呤,苯丁酸氮芥,口服避孕藥, 已烯雌酚,甲氨蝶呤 血管肉瘤 合成代謝類固醇,口服避孕藥,已烯雌酚 203例藥物性肝損害的相關藥物 (一)立即停用有關藥物和可疑藥物 輕度可短期康復 肝功衰竭者按肝功衰竭處理 (二)促進藥物清除 血液透析 腹腔透析 血液灌流 血漿置換 (三)解毒劑 1、非特異性: GSH N-乙酰半胱氨酸 硫代硫酸納 甾體類激素 易善復(多烯磷脂酰膽堿) 2、特異解毒劑:   螯合劑 二巰丙醇 青霉胺 二巰丁二酸 巰乙胺 噴替酸鈣鈉 依地酸鈣鈉等 易善復修復肝細胞膜,有效恢復肝功能易善復對于腫瘤化療患者肝臟保護作用 125例實體腫瘤化療患者進行非隨機開放對照研究易善復組(n=70,化療202次)化療+易善復每日三次,每次2粒單純化療組(n=55,化療231次)單純化療易善復對于腫瘤化療患者肝臟保護作用總結謝謝

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